Masoud.P

طراحی یک پپتید سیگنال بهبود یافته بر اساس سیگنال ترشح جفت شدن عامل و برای تولید آنزیم در مخمر پابلو آزا . گونزالو مولپرس . فیلیپه د سالاس . سوزانا کاماررو چکیده ساکارومایسس سرویزیه به دلیل دستکاری آسان ، نیاز کم و توانایی آن برای اصلاحات پس از ترجمه پروتئین ، نقش مهمی در بیان ناهمگن آرایه ای از پروتئین ها دارد. اجرای سیگنال ترشح پیش لیدر فرمون جفت شدن و از این مخمر باعث افزایش بازده تولید با هدف قرار دادن پروتئین خارجی به محیط خارج سلول می شود. استفاده از این پپتید سیگنال همراه با تکامل آنزیم به ما امکان دستیابی به بیان عملکردی در غیر این صورت دشوار از لاک های قارچی در .S cerevisiae را می دهد ، با بدست آوردن توالی های پیش لیدر - فاکتور تکامل یافته مختلف که ترشح لاكاز را افزایش می دهند. با این حال ، طراحی یک پپتید سیگنال جهانی برای افزایش تولید پروتئین های ناهمسان در S.cerevisiae یک چالش در انتظار است. ما در اینجا بهینه سازی پیش آلفا فاکتور و برای بهبود تولید آنزیم نوترکیب در S. cerevisiae از طریق دو استراتژی مهندسی موازی را توصیف می کنیم: پپتید سیگنال تکامل یافته به دست آمده در آزمایشگاه ما (لیدر a9H2). هدف تجزیه و تحلیل اثر جهش های جمع شده در توالی سیگنال در طول تکرارهای تکامل کارگردانی ، یا سایر جهش های گزارش شده و فعل و انفعالات احتمالی آنها بود. هر دو رویکرد در هم افزایی مثبت چهار جهش ( Aa9D ، Aq20T ، La42S ، Da83E موجود در لیدر بهینه سازی شده نهایی (OPT@) به توافق رسیدند ، که بطور قابل توجهی ترشح چندین اکسید ردوکتاز قارچ و هیدرولاز را افزایش می دهد. علاوه بر این ، ما یک٫ دستورالعمل برای هدایت بیشتر تولید هترولوگ یک آنزیم خاص بر اساس جهش زایی اشباع ترکیبی موقعیتهای 86 و 87 لیدر OPTه با پروتئین هدف ذوب شده پیشنهاد می کنیم.

رادیوتراپی یک درمان موثر برای سرطان پستان و سایر تومورهای قفسه سینه است. با این حال ، در حالی که درمان پرتودرمانی با انرژی بالا، سلولهای سرطانی را با موفقیت از بین می برد ، همیشه نمی توان از قرار گرفتن در معرض اشعه قلب و عروق بزرگ جلوگیری کرد ، در نتیجه بیماری قلبی عروقی ثانویه در بازماندگان سرطان ایجاد می شود. تغییرات ناشی از تابش در عروق قلب ممکن است منجر به تصلب شرایین عروق کرونر شود که امروزه در بیماران تحت درمان با رادیوتراپی توراسیک یک عارضه مهم قلبی عروقی است. مکانیسم های بیولوژیکی و مولکولی زمینه ای آترواسکلروز ناشی از اشعه پیچیده هستند و هنوز کاملا شناخته نشده اند و در نتیجه باعث محافظت از اشعه به طور بالقوه نامناسب می شوند. قرار گرفتن در معرض اشعه یونیزه (IR) ممکن است با ایجاد آسیب به DNA ، استرس اکسیداتیو ، پیری سلولی زودرس ، مرگ سلولی و التهاب ، به اندوتلیوم عروقی آسیب برساند ، که برای تقویت روند تصلب شرایین عمل می کند. ارتباط بین سلولی با واسطه اتصالات شکاف مبتنی بر کانکسين (Cx) و نیم کانال ها ممكن است پاسخ های ناشی از IR را تعدیل کرده و از این طریق روند تصلب شرایین را تعدیل کند. با این حال ، نقش CX های اندوتلیال و کانال های آنها در توسعه تصلب شرایین پس از قرار گرفتن در معرض IR هنوز به درستی تعریف نشده است. درک بهتر از مسیرهای بیولوژیکی زمینه ای درگیر در سمیت قلبی عروقی ثانویه پس از پرتودرمانی ، توسعه استراتژی های موثر را که از این عوارض جلوگیری می کند یا می کاهد، تسهیل می کند. در اینجا، ما نقش های احتمالی سیگنالینگ و ارتباط CX درون سلولی را در تصلب شرایین ناشی از اشعه بررسی می کنیم.